柏金遜症的主要病理變化發生在中腦黑質腹側的緻密部（英語：pars compacta）。 由於α-突觸核蛋白是路易氏體（英語：Lewy body）的成分，因此SNCA基因對柏金遜症很重要[83]。 Α-突觸核蛋白還具有活化非同源性末端接合DNA修復的功能，若沉積形成路易氏體則會降低其DNA修復的能力，可能與柏金遜症的腦細胞死亡相關[85]。
- 目前，日間過度思睡(ESD)發病機制尚未明確，可能與上行網狀系統破壞有關 [56]。
- 除了L-多巴之外，還有數種多巴胺受體激動劑（英語：dopamine agonist）也能與突觸後的多巴胺受體結合，藉此達到治療的效果。
- Gofever高燒編輯團隊以下為大家整理了有關柏金遜症症狀、成因及柏金遜治療方法。
- 以往醫師會藉由暫時停用L-多巴以減少運動性症狀，但該作法可能導致抗精神病藥物惡性症候羣（英語：neuroleptic malignant syndrome）等致命性的副作用，所以現在已不再使用。
- RBD可作為神經退行性疾病的早期標誌物已被證實，約18%~52%的患者在PD發病之前可出現RBD，因此常被認為是PD的前驅徵狀之一。
在柏金遜症（PD）患者身上會有類似徵狀（此綜合症因此而得名），而路易氏體認知障礙症（DLB）、柏金遜症性認知障礙症（英語：Parkinson’s disease dementia）（PDD）等疾病也會有此徵狀。 這類綜合症的病因範圍很廣，包括神經退化障礙疾病、藥物、毒素、代謝疾病，或是柏金遜症以外的神經性疾病[3]。 吳瑞美醫師解釋，柏金遜症患者腦部黑質的多巴胺神經細胞提早退化，細胞數目減少，產生的多巴胺就不夠協調動作，因此患者會動作愈來愈慢，出現明顯的運動障礙。 由於這些神經元並不是一夕間全部凋亡，通常要到喪失約六成神經元後患者才會表現症狀。 巴金森病對患者與家屬會造成許多影響，無論是動作症狀或非動作症狀，都會導致生活品質顯著下降，敖瑀醫師說，早期介入治療，可以讓患者保有一定的生活品質，而且能讓這些動作症狀或非動作症狀所導致的併發症減少，例如跌倒造成骨折、腦出血等。 巴金森病的動作症狀與非動作症狀，可以經由藥物來改善，常見的藥物有左多巴胺、多巴胺受體促效劑等。
金遜症: 常見的症狀
柏金遜症患者剛開始接受藥物治療的時候，效果都很不錯，甚至有些患者能回復到日常的動作水平，看不出有柏金遜症。 然而隨著患者罹病時間愈久，腦細胞死亡數目愈多，藥物治療的效果就愈來愈不穩定。 柏金遜症是種腦部退化疾病，我們的中腦有塊叫做「黑質」的區塊，裡面具有多巴胺神經元，負責生產多巴胺到腦部其他區域。 多巴胺很重要，它的功能就像是腦部神經系統之間的信差，無論是眨眼、拿東西、行走、吞嚥等各種動作，都需要多巴胺在腦內傳遞訊息。 專家普遍比較認可的是說法是PD發病不是單因子引起，而是多種因子共同參與，包括環境因子、年齡因子、遺傳因子等 [67]，其他風險因子也可能和帕金森氏症有關，但因果關係還未證實[68][69]。 隨著年紀漸長，腦細胞包括黑質會退化，而柏金遜患者的黑質退化比常人來得嚴重，加速了因年老而出現的神經系統衰退。
除了MPTP以外，有些毒物如用作殺蟲劑的魚藤酮、殺草劑百草枯和殺真菌劑錳乃浦（英語：maneb）也有類似的效果[164]，這類毒素誘發模式通常用於靈長類動物實驗上。 從黑質注射神經毒素6-羥多巴胺（英語：6-hydroxydopamine）（6-OHDA）可專一地摧毀黑質紋狀體路徑的多巴胺神經元[166]。 其他藥物如金剛烷胺和抗膽鹼劑在治療運動症狀方面可能有用，然而相關的研究證據品質不佳，因此不是治療的首選[10]。 除了運動症狀之外，帕金森氏症也常伴隨多樣的症狀，許多藥物因此用來解決這些問題，例如喹硫平用來治療精神疾患；膽鹼酯酶抑制劑能治療失智；莫達非尼則用來治療日間嗜睡（英語：excessive daytime 金遜症2025 sleepiness）[105][106]。
金遜症: 1排便運動活化腸道 大腦也健康
柏金遜症患者的手腳肌肉亦會開始變得僵硬，例如伸直或屈曲手腳時會出現困難。 金遜症 早期柏金遜症亦會令患者動作開始變慢，包括出現書寫困難、臉部缺乏表情、起步及停步均有困難等等，初時病徵只會在一邊身體出現，慢慢發展至兩邊身體，甚至失去平衡力，容易跌倒。 緩和醫療是給嚴重疾病患者的特殊醫療照護，當中也包括了柏金遜症。
- 給予情緒支持的同時，緩和醫療也擔負着向患者和家屬說明治療目標的任務。
- 神經保護（英語：neuroprotective）目前是帕金森氏症相關研究中最尖端的題材之一，目前已報導數種化學物質有治療潛力，但尚未證實有任何物質能減緩退化。
- L-多巴具成癮性，可能造成某些特有的重複行為（英語：punding），此類藥物性徵狀稱為多巴胺失調綜合症（英語：dopamine dysregulation syndrome）[51]。
- 隨着人體DA持續的丟失，非運動徵狀會表現的顯著[71]，包括認知障礙、焦慮抑鬱，睡眠困難等。
- 姿態不穩（英語：Postural instability）是帕金森氏症晚期的典型症狀，患者因喪失平衡感（英語：Balance disorder）而經常跌倒[41]，並常因此骨折。
- 由於柏金遜症無法治癒，所有醫療行為的目標都是要減緩病程並改善患者生活品質，因此這些治療本身就有緩和醫療的意味[119]。
ESD的病因有很多，藥物使用不當是一個重要的原因，在治療PD的過程中，多巴胺(DR)激動劑作為一種治療方案常被使用，但許多DR激動劑在臨牀實驗中都有表現出EDS反應 [58]，如果患者經常駕駛汽車，使用這種藥物就會變得危險，在M. Gallazzi的實驗中表明司來吉蘭可以作為治療患者ESD的附加療法 [59]。 PD是一種慢性疾病，隨著疾病持續時間的延長，很大比例的患者發展為EDS，但一些危險因素是可以改變的，我們可以通過早期識別ESD，適當的對其進行監測幹預，以期改善患者生活質量並降低傷害風險。 治療運動症狀的藥物有L-多巴、多巴胺受體激動劑（英語：dopamine agonist）和單胺氧化酶抑制劑等。 相較於一般人，沒有認知障礙的柏金遜症患者較容易有行為和情緒障礙，且這些患者通常沒有認知障礙症。
金遜症: 認知症「悪いことばかりじゃない」 幻視を描くテレビ東元幹部
路易氏體失智症是另一種與帕金森氏症類似的突觸核蛋白病變，這樣的相似性在伴隨有失智症的帕金森氏症患者身上更為明顯，然而這兩種病的關係目前仍有待進一步研究釐清。 金遜症 柏金遜症屬於慢性腦部退化疾病，一旦發病便不可回復，初期症狀輕微，若發現相關症狀應及早就醫、及早治療，延緩惡化速度。 當柏金遜症患者病情進一步惡化時，症狀開始加深，患者難於保持姿勢及平衡，嚴重甚或會出現四肢癱瘓，令患者完全失去行動能力。
柏金遜症的成因至今未明，一般認爲是由於大腦中一種稱爲黑質的細胞逐漸退化所致。 此細胞負責產生多巴胺，一種可控制活動的神經遞質（大腦化學物質），而缺乏多巴胺則會導致柏金遜症的症狀。 「原來如此。醫生啊！我家隔壁的謝太太也快60歲了，怎樣的徵兆代表可能罹患帕金森氏症呢？我要趕緊告訴他！」王媽媽向醫生討教。 當晚用餐期間，王媽媽納悶著，一向協調性良好的枕邊人，怎會在河堤上跌跤。 檢驗報告出爐後，醫生診斷出王伯伯罹患了帕金森氏症 (Parkinson’s disease，又稱巴金森氏症)。 莫仲棠教授表示，現時應對柏金遜綜合症的最大挑戰，是要研發嶄新及可改變病程的藥物，並於發病的最早階段用藥。
金遜症: 疾病與病徵
有證據顯示在物理治療師的指導下，患者的運動徵狀、情緒知能、日常活動和生活品質能比自行在家訓練者有更顯著的改善[111]。 伸展運動有助於改善原發性肌無力以及輕中度柏金遜症患者的動作和力量。 因此，柏金遜症患者應在服藥後45分鐘至一個小時左右身體狀態最好的時候運動[114]。 此外，由於較嚴重的柏金遜氏患者軀體前彎且呼吸系統失能，腹式深呼吸運動有助於強化胸腔壁的運動能力和肺活量[115]。 金遜症2025 目前尚未發展出能完全治癒柏金遜症的方法，但有一些藥物、手術和跨領域整合治療能緩解徵狀。 金遜症 治療運動徵狀的藥物有L-多巴、多巴胺受體激動劑（英語：dopamine agonist）和單胺氧化酶抑制劑等。
金遜症: 治療柏金遜症的藥物副作用
帕金森氏症早期患者的肢體僵硬常是不對稱的，且好發於頸部和肩膀，隨後擴及顏面和四肢，最後隨病程進展蔓延到全身，使患者逐漸失去運動能力[40]。 但是有時候也會看到，患者因為同時合併有脊椎、骨關節等問題，或是內科疾病複雜，雖然出現巴金森病症狀，卻常常把症狀歸咎於這些問題，以至於到疾病較後期纔到神經科門診就診。 敖瑀醫師說，例如患者一直以來有五十肩，感覺肩膀一直很僵硬、抬不起來，治療了很久沒有顯著改善，後來才發現僵硬與行動不便，有一部份是來自於巴金森病；或是患者因為腰椎退化問題而行動不便，但開完刀後症狀仍未改善，後來才發現原來是巴金森病導致。 自1980年代初期，已經有多人嘗試將胎兒、豬、頸動脈或視網膜組織移植到黑質，以期修復黑質與大腦間的神經聯繫。
金遜症: 研究
不寧腿症候羣(RLS)在帕金森氏症患者中常見，其發病率可達8%~34% [42]，它通過幹擾睡眠和睡眠維持來影響患者的睡眠質量。 其發病機制可能與多巴胺能系統障礙、基因變異、鐵代謝異常等方面相關。 眾所周知，PD的一個重要病因是由於帕金森氏症患者黑質中DA的變性和死亡，而多巴胺傳播與RLS的發生密切相關，因此多巴胺藥物常可用於治療RLS [43]。 LRRK2基因突變(PARK8)是遺傳性帕金森氏症(PD)的常見原因，在A. De Rosa的研究中觀察到一名患有遺傳性帕金森氏症合併RLS的77歲女性患者，其LRRK2基因中攜帶了一個雜合子G2019S突變，雖然這種情況可能是偶然的，但不能排除RLS可能是PARK8表型表現 [44]。
金遜症: 帕金森氏症10大症狀，日常生活飲食與復健改善
隨著病程惡化，神經元將持續流失，因此必須隨之增加藥物劑量，但藥量剛增加時又會產生以不自主抽動為首的異動症（英語：dyskinesia）副作用[2][10]。 由於現在的治療已經大幅改善運動問題，目前疾病造成的障礙大多顯現在運動以外的徵狀[90]。 發病十年後，大多數的柏金遜症患者最終會出現自律神經疾患、睡眠障礙、認知功能減退等問題[138]，這些徵狀（尤其是認知功能減退）是造成患者殘障的主因[90][138]。 柏金遜症目前無法治癒[1]，初期徵狀常用L-多巴治療，當L-多巴效果降低後則配合使用多巴胺激動劑（英語：dopamine agonist）。 隨着病程惡化，神經元將持續流失，因此必須隨之增加藥物劑量，但藥量剛增加時又會產生以不自主抽動為首的異動症（英語：dyskinesia）副作用[2][10]。 對於藥物無效的嚴重患者，可以考慮神經外科的腦深層刺激手術，這種手術利用微電極放電以減少運動徵狀[1]。
金遜症: 治療
大部分柏金遜症屬原發性，確切成因未明，暫時只知道與年老和遺傳有關，平均發病年齡為六十歲以上，但約有一成患者在四十歲前發病。 個別的疾病或頭部受傷，例如長期服用止暈藥、金屬中毒、腫瘤、腦炎、中風及腦部受創等，都有機會増加患柏金遜症的機會。 目前僅發現一例罹患自發性帕金森氏症的動物（食蟹猴）[162]。
金遜症: 患者同時合併有脊椎、骨關節問題
帕金森氏症可能導致輕度到重度的神經性精神疾患（英語：Neuropsychiatry），包括言語、認知、情緒、行為和思考混亂[25]。 姿態不穩（英語：Postural instability）是帕金森氏症晚期的典型症狀，患者因喪失平衡感（英語：Balance disorder）而經常跌倒[41]，並常因此骨折。 帕金森氏症有四種主要（英語：Cardinal sign (pathology)）運動症狀：顫抖、肢體僵硬、動作遲緩、姿態不穩[25]。 帕金森氏症（Parkinson’s disease）則是指原發性的帕金森症候羣，意即它沒有其餘三者明確可識別的成因，同時也是最常見的一種帕金森症候羣[26][27]。 近年來發現數個基因與帕金森氏症有直接關聯，這與原先以自發性疾病為準的定義產生衝突，因此一般也將和帕金森氏症病程類似的遺傳性帕金森症候羣納入帕金森氏症，並用「家族性帕金森氏症」和「偶發性帕金森氏症」來區別遺傳性和真正病因不明的帕金森症候羣[28]。
金遜症: 基因療法
2010的一項後設分析研究發現非類固醇消炎止痛藥（除了阿斯匹靈）使用者的帕金森氏症發生率比一般人少15%，長期使用者降低的比率更多[107]。 帕金森氏症通常歸類為運動性疾病（英語：movement disorder），但它也會引起其他非運動性的症狀，例如感覺障礙[29]、認知困難和睡眠障礙。 金遜症 柏金遜症是慢性腦部衰退的疾病，其成因是由於腦幹內的「黑質體」退化，未能產生足夠的「多巴胺」，令腦部指揮肌肉活動的功能受損，導致肌肉不受控制，例如手腳不斷抖動、因肌肉僵硬令動作遲緩或步履不穩，也會影響口及面部肌肉協調，變得木無表情，連說話表達亦出現問題。
雖然，年齡的增長與PD的發生發展有著密切的關係，但並沒有研究能夠直接證明年齡是PD發生的病因，它更多像是一個誘發的因素。 因此，在未來的研究中我們可以進一步探究年齡與PD發生發展相關的機制。 就如同多巴胺受體激動劑一樣，單用單胺氧化酶抑制劑治療患者能改善運動症狀，並延遲早期患者需要服用L-多巴的時間，但它比多巴胺受體激動劑有更多副作用，且效果也不如L-多巴。 金遜症2025 雖然有研究指出單胺氧化酶抑制劑能減少嚴重患者的病情在「斷電」（”off” state）和「通電」（”on” state）狀態之間波動，但針對較晚期患者的單胺氧化酶抑制劑研究卻不多。 就如同多巴胺受體激動劑一樣，單用單胺氧化酶抑制劑治療患者能改善運動徵狀，並延遲早期患者需要服用L-多巴的時間，但它比多巴胺受體激動劑有更多副作用，且效果也不如L-多巴。
患者也可能會嚴重便祕和腸胃蠕動異常（英語：intestinal pseudoobstruction），造成患者極度不舒服並危害健康[11]。 帕金森氏症也和部分眼疾和視力異常有關，包括眨眼頻率降低、乾眼症、追視（英語：smooth pursuit）障礙、跳視（英語：Saccade）（雙眼受自主神經影響而往同方向跳動）、無法向上凝視、視力模糊和復視[25][65]。 感官問題則可能表現在失去嗅覺、失去痛覺和感覺異常（英語：paresthesia）（皮膚刺痛和麻木）。
金遜症: 醫療及健康保險
此外，美國加州理工學院2016年研究報告指出，腸胃道細菌所釋出的某種化學物質，會刺激腦內免疫細胞，造成腦細胞受損、退化，引發柏金遜症；臺灣研究分析也發現，20歲以上輕度便祕的成人，日後出現柏金遜症的機率是沒有便祕者的，嚴3倍重便祕者甚至遽增到8倍。 目前醫學界未有任何根治柏金遜症的有效方法，柏金遜症患者只可以靠以下的治療方法控制及舒紓症狀出現，以改善他們的活動能力。 其他症狀包括性情突變，如抑鬱、暴怒等，也有可能出現失眠、便祕、皮膚病等問題。 柏金遜的症狀因人而異，不少人會因為誤將早期症狀當作正常老化，而錯過最佳治療時機。 故此，建議時刻注意自己的身體狀況，一旦有變化，不論嚴重與否，都需要提高警惕。 近期柏金遜症新療法的進展很有限[161]，目前的研究方向包括尋找新的模式生物、開發基因治療、幹細胞移植和神經保護（英語：neuroprotective）性物質[90]。
金遜症: 高齢化率4割超のマンモス団地 80代が學んだ「認知症ゼミ」
傳統上認為帕金森氏症不是遺傳性疾病，但15%的病患都有一級親屬（包括父母、子女和手足）以內的親屬罹患帕金森氏症[81][82]。 已知至少5%的帕金森氏症是由一或數個特定基因突變造成[83]。 柏金遜症和認知障礙症是兩種不同的疾病，柏金遜症主要影響患者身體的活動能力，大部分患者的思想及認知能力均正常。 金遜症 如果沒有妥善治療，患者會在病發後 7 至 8 年後四肢完全僵硬，無法活動。 不過，只要謹遵醫囑，很多患者都能繼續如常工作、生活，與正常人無異。 反之，危疾保險會為受保人提供一筆過賠償，而受保人可以隨意使用賠款，包括支付藥物、生活費用、支付房租等。
一項meta分析提示，與無RBD的帕金森氏症患者相比，確診RBD的帕金森氏症患者失眠發生率高，這可能是由於夜間異常睡眠行爲所導致[61] 。 事實上，不僅僅是RBD患者有夜間做夢行爲(DEBs)，患有嚴重阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)、創傷後應激障礙，NREM睡眠引起的夢遊症的患者也可能表現類似做夢的現象。 因此，爲了區分這些情況，詳細的病史採集和多導睡眠監測對於診斷RBD至關重要[62]。 RBD可作爲神經退行性疾病的早期標誌物已被證實，約18%~52%的患者在PD發病之前可出現RBD，因此常被認爲是PD的前驅症狀之一。
金遜症: 手術
目前，日間過度思睡(ESD)發病機制尚未明確，可能與上行網狀系統破壞有關 [56]。 據研究報道，約有50% 帕金森氏症患者受ESD的影響，男性常見、抑鬱者常見 [57]。 在某些情況下，ESD對患者日常生活的影響甚至比PD運動症狀還要大。
金遜症: 治療柏金遜症的藥物及副作用
患者剛用藥時，體內劑量較高，因此患者的徵狀較和緩，此時稱為「通電狀態」（”on” 金遜症2025 state）；反之，在藥效降低後，患者的運動性徵狀又會出現，此時稱為「斷電狀態」（”off” state）。 過高劑量的L-多巴會使患者產生異動症（英語：dyskinesia），無限制提高藥物劑量並非將藥物濃度控制於「通電狀態」的方法。 因此須以其他方法延長藥物在體內滯留的時間，方法包含合併使用多巴胺受體激動劑及MAO-B受體抑制劑。 以往醫師會藉由暫時停用L-多巴以減少運動性徵狀，但該作法可能導致抗精神病藥物惡性綜合症（英語：neuroleptic malignant syndrome）等致命性的副作用，所以現在已不再使用。 目前有廠商發展出靜脈內及腸道內的緩釋技術（英語：Slow-release），讓L-多巴穩定緩慢釋放。
吳瑞美醫師說明，左旋多巴藥物屬於速效型，藥效來的快，但也去的快，可能服藥三小時之後藥物濃度就由升高到降的很低。 如果在左旋多巴藥物裡加上一個特殊的酵素抑制劑，能減緩藥物被代謝的速度，讓藥物慢慢釋放，這時藥物屬於緩效型，比較慢才開始作用，但能維持較久的時間。 為了要了解患者對藥物的反應及平時的確切狀況，醫師會請患者紀錄「藥效反應紀錄表」。 此紀錄表以半小時或一小時為單位，讓患者紀錄自己的喫藥時間，以及不同時間點的反應，何時「斷電」、何時「停電」、何時「暴衝」，都一目瞭然，回診時醫師就能根據藥效反應紀錄表來調整藥物。 50歲以上民眾可以每個月利用手指操自我檢測，第一步是把右手五指張開，第二步是拇指與食指輕按25下，第三步是換成左手拇指與食指輕按25下。
(左起) 研究中心執行委員張繼輝博士、中心副主任高浩醫生、中心主任莫仲棠教授，以及中心執行委員陳然欣醫生。 這種有時「來電」，有時「斷電」的狀況，經常是患者接受藥物治療多年以後會遇到的瓶頸，時好、時壞的情形可能愈來愈頻繁。 L-多巴在體內容易由兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）降解，因此本品可與COMT抑制劑託卡朋（英語：Tolcapone）合併使用以維持藥效。 然而COMT抑制劑具有肝毒性，因此在使用上必須注意，另也可選用肝毒性較小的恩他卡朋替代。 目前覈准的藥物有託卡朋或恩他卡朋的單品，也有含L-多巴及卡比多巴的複方藥劑[10]。 多喝乳酪飲品、喫益生菌：美國研究報告指出，一般有便祕、排便困難者，多喫含益生菌的食物，幫助排便，可以降低罹患柏金遜症的機率。
